硫化氢及其供体硫氢化钠在制药中的用途
目前国内心血疾病患者约有5千万左右,以临床心脏性猝死为特征的心律失常是其中常见的一种心血管疾病,其时刻威胁着人们的生命;临床实践显示,目前大部分抗心律失常药物效果欠佳,且存在一定的毒副作用,其中的许多病因各异所致的心律失常缺乏相应的安全有效的治疗药物。
目前临床预防急性心肌梗死后室性心律失常的首选药物是利多卡因,其主要作用机制是通过抑制0期除极钠通道,提高心室肌细胞的兴奋阈值而抑制室性心动过速,其存在的缺点在于对神经细胞和心肌细胞无选择性,可同时抑制神经元,因此常引起呼吸抑制等严重不良反应。室性心律失常严重时可导致急性心力衰竭而危及生命。
采用外源性硫化氢H2S及其供体硫氢化钠NaHS通过整体动物模型如心肌梗死后诱发的室性心律失常整体模型,和心肌细胞膜片钳、动作电位记录和心肌细胞不应期测定等电生理实验,用于心血管疾病的治疗试验,结果显示,所述的硫化氢(H2S)及其供体硫氢化钠(NaHS)具有延长心室肌细胞APD(动作电位时程)和ARP(绝对不应期)的作用,可用于制备心肌细胞膜稳定药物;所述的硫化氢(H2S)及其供体硫氢化钠(NaHS)具有针对心肌细胞Ito钾通道的特异性抑制的作用,可用于制备Ito钾通道抑制剂;以及所述的硫化氢(H2S)及其供体硫氢化钠(NaHS)具有能够延长乳头肌收缩的潜伏期的作用;结果证 实,所述的硫化氢(H2S)及其供体硫氢化钠(NaHS)具有抗心律失常作用,可用于制备预防或治疗室性心律失常药物。